Oncologia

Cani

28 Settembre 2022

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Ipotizzando un profilo rischio/beneficio favorevole, vista la somministrazione concentrata ai polmoni con una ridotta esposizione sistemica, lo studio ha previsto che rhIL-15 venisse somministrata per via inalatoria in cani con metastasi polmonari macroscopiche.  

Ricorrendo a un tradizionale disegno di coorte 3+3, è stata dispensata una dose iniziale di 10 µg due volte al giorno × 14 giorni sulla base di studi su umani, primati non umani e murini. La sicurezza, le tossicità dose-limitanti (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) erano gli obiettivi primari, mentre i tassi di risposta, la sopravvivenza libera da progressione e globale (OS) e le analisi farmacocinetiche e immunocorrelate erano secondari. Da ottobre 2018 a dicembre 2020, sono stati arruolati 21 cani, di questi 18 sono risultati valutabili. Al livello di dose 5 (70 μg), si sono osservati due DLT, ciò ha portato a stabilire come MTD e dose raccomandata di fase 2, quella di 50 μg due volte al giorno × 14 giorni. Tra i 18 cani valutabili, si è avuta una risposta completa >1 anno, una risposta parziale con risoluzione di lesioni multiple e cinque malattie stabili per un tasso di beneficio clinico complessivo del 39%. La quantificazione del plasma rhIL-15 ha rivelato concentrazioni rilevabili e sostenute di rhIL-15 tra 1 ora e 6 ore dopo la nebulizzazione. La diminuzione della conta dei linfociti prima del trattamento era significativamente associata al beneficio clinico. Questo primo studio clinico sul cane ha evidenziato un'attività clinica promettente relativa alla somministrazione in monoterapia per soli 14 giorni. Questi dati hanno implicazioni cliniche e biologiche significative sia per i cani che per l'uomo con metastasi polmonari refrattarie e supportano l'esplorazione di terapie combinatorie utilizzando rhIL-15 per via inalatoria.     

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