Oncologia

Cani

14 Settembre 2022

---

Il carcinoma micropapillare invasivo mammario e canino puro è un raro tumore epiteliale maligno che rappresenta dallo 0,9 al 2% di tutti i carcinomi mammari invasivi e presenta un alto tasso di invasione linfatica e metastasi, con prognosi sfavorevole. La chirurgia e la chemioterapia sono trattamenti standard per quasi tutti i tumori mammari in entrambe le specie, tuttavia, a seconda della stadiazione clinica del paziente, risultati terapeutici soddisfacenti per il carcinoma micropapillare invasivo rappresentano una sfida a causa della sua elevata capacità di invasione e metastasi. L’obiettivo dello studio, condotto in Brasile, era quello di verificare se inibendo la sovraespressione dell’enzima COX-2, questo potesse potenzialmente divenire un bersaglio terapeutico.

COX-2

L'isoforma della ciclossigenasi-2 (COX-2) è un importante enzima stimolato dalle citochine, dai fattori di crescita e dall'attivazione degli oncogeni per sintetizzare le prostaglandine nel processo infiammatorio. La sovraespressione di COX-2 è associata all'angiogenesi e contribuisce allo sviluppo del cancro, alla progressione della malattia, alla recidiva del tumore e alle metastasi dei linfonodi regionali nei carcinomi mammari umani e canini. Questo enzima può essere preso di mira da farmaci antinfiammatori non steroidei e la sua inibizione può ridurre la crescita e la metastasi del tumore in diversi tipi di cancro. Data la somiglianza tra le due specie, lo studio mira a chiarire il coinvolgimento dell'mRNA di COX-2 e dell'espressione proteica nel carcinoma micropapillare mammario invasivo puro canino (cIMPC) e umano (hIMPC), con dati clinicopatologici e di sopravvivenza. 

Lo studio

Oggetto dello studio sono stati 29 casi di cIMPC e 17 casi di hIMPC, tutti analizzati per tipo istologico, grado, età, dimensione del tumore, condizione dei linfonodi, estensione extracapsulare, infiltrato infiammatorio e immunofenotipo. Quando possibile, sono state raccolte informazioni su trattamento adiuvante, recidiva, metastasi e sopravvivenza globale. Lo studio ha dimostrato l'espressione della proteina COX-2 nel 65,5% di cIMPC e nel 92,3% di hIMPC e un'associazione con gradi istologici più avanzati nelle femmine e con Ki67 più elevato nelle donne. L'espressione dell'mRNA di COX-2 era significativamente più alta in cIMPC rispetto a hIMPC, ma – per entrambe le specie – non era associata all'espressione della proteina COX-2. L'espressione dell'mRNA di COX-2 era associata a hIMPC ER (recettore degli estrogeni) negativo e a Ki67 più elevato. Il cIMPC ha dimostrato uno sviluppo precoce proporzionale, metastasi più regionali e una prevalenza del recettore degli estrogeni negativo rispetto a hIMPC.

I risultati dello studio riportano, per la prima volta, il coinvolgimento dell'mRNA della COX-2 e delle espressioni proteiche con altri fattori prognostici e predittivi in ​​cIMPC e hIMPC. In altri termini: l'aumento dell'mRNA della COX-2 e delle espressioni proteiche sono risultati associati a gradi istologici più elevati, IMPC-ER negativo e livelli di Ki67 più elevati, con differenze tra le specie.

COX-2 expression in mammary invasive micropapillary carcinoma is associated with prognostic factors and acts as a potential therapeutic target in comparative oncology.   

By: Thaynan Cunha Vieira, Evelyn Ane Oliveira, Bárbara Jaime dos Santos, Fernanda Rezende Souza, Emerson Soares Veloso, Cristiana Buzelin Nunes, Helen Lima Del Puerto, Geovanni Dantas Cassali https://doi.org/10.3389/fvets.2022.983110

TAG: CARCINOMA MICROPAPILLARE MAMMARIO, COX-2, ENZIMA, MRNA, ONCOLOGIA COMPARATA, PROTEINA