Riproduzione

Bovini

28 Ottobre 2026

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Per anni la fisiologia della riproduzione nei ruminanti si è basata sul ruolo indispensabile dell’interferone tau (IFNT) embrionale nel riconoscimento materno della gravidanza (maternal recognition of pregnancy, MRP). L’IFNT è una citochina che viene secreta da parte del trofoblasto dell’embrione in allungamento intorno al giorno 15-17 di gestazione e che agisce in modo paracrino sull’endometrio uterino inibendo la trascrizione di recettori per gli estrogeni (ESR1) e quindi dei recettori per l’ossitocina (OXTR), bloccando così i picchi pulsatili di PGF2α ed evitando la regressione del corpo luteo (luteolisi), garantendo un continuo apporto di progesterone per consentire il prosieguo della gestazione. L'IFNT si occupa di innescare una risposta trascrizionale locale (endometrio) e sistemica (leucociti ematici), inducendo così la sintesi dei cosiddetti Interferon-Stimulated Genes (ISG), utilizzati per la diagnosi precoce di gravidanza. L’IFNT è stato a lungo considerato fondamentale per il mantenimento del corpo luteo, ma è davvero così?

Lo studio

Uno studio condotto da un gruppo di ricerca dell’Università di Monaco (LMU), guidato da Asghar Ali ed Eckhard Wolf, pubblicato su Nature Communications (Ali et al., 2026) ha messo in discussione questo paradigma utilizzando per la prima volta un modello genomico di perdita di funzione (loss-of-function). Attraverso la tecnologia di editing genomico CRISPR-Cas9, i ricercatori hanno eliminato tutte le copie funzionali del locus multigenico dell’IFNT in fibroblasti bovini, utilizzati poi per il trasferimento nucleare da cellule somatiche (SCNT). I risultati hanno dimostrato che gli embrioni privi di IFNT (IFNT-null) si sono sviluppati in vitro fino allo stadio di blastocisti con tassi del tutto sovrapponibili ai controlli. Una volta trasferiti in bovine ricettrici, hanno mostrato il tipico allungamento al giorno 18 post-trasferimento, dimostrando di aver bloccato la regressione del corpo luteo nonostante l’assenza di espressione di ISG. Gli embrioni IFNT-null si sono impiantati, hanno sviluppato cotiledoni e caruncole con una vascolarizzazione placentare normale e completato la gestazione. L’esperimento condotto ha portato alla nascita di due vitelle sane e vitali, con parametri fisiologici e di crescita regolari.

La ricerca di vie di segnalazione alternative

Se l'IFNT non è indispensabile per la sopravvivenza dell'embrione e per il blocco della luteolisi, quali fattori sono allora da considerare responsabili della comunicazione embrione-materna? Già negli anni precedenti diversi studi avevano evidenziato l’esistenza di modificazioni endometriali durante le prime fasi di gestazione indipendenti dall’azione dell’IFNT. Secondo la letteratura, l'embrione interagisce con l'utero materno mediante una serie di fattori, tra cui le prostaglandine E2, molecole ad azione vasodilatatrice e antiluteolitica che contrastano l’azione delle PGF2α a livello ovarico, citochine e citochine immunomodulanti. Il trofoblasto rilascia nel lume uterino vescicole contenenti micro-RNA, proteine e fattori di crescita in grado di modulare l'ambiente uterino indipendentemente dalle concentrazioni di IFNT. La risposta immunitaria innata nell'utero materno non è regolata esclusivamente da un singolo fattore, ma da una complessa interazione molecolare (cross-talk).

Implicazioni per la clinica e la ricerca veterinaria

Questa scoperta impatta direttamente sulla pratica e sulla ricerca in ambito buiatrico. L’espressione ematica degli ISG nei leucociti circolanti intorno al giorno 18-20 di gravidanza (spesso proposta come test diagnostico precoce di gravidanza) riflette la presenza di un embrione secernente IFNT, ma la sua assenza non implica necessariamente l'incapacità di instaurare la gestazione a causa di un mancato annidamento o di luteolisi imminente. Nella bovina ad alta produzione (BLAP), la mortalità embrionale precoce (tra il giorno 8 e il giorno 16) rappresenta una delle maggiori cause di ipofertilità ed efficienza riproduttiva ridotta: focalizzare le ricerche esclusivamente sui deficit di IFNT rischia di trascurare aspetti legati al rilascio di PGE2, difetti di maturazione vescicolare o alterazioni del microambiente uterino. Capire come l’embrione sia in grado di sopravvivere anche in assenza di IFNT permette inoltre di studiare nuovi terreni di coltura in vitro (VF) e migliorare i tassi di attecchimento dopo l’embryo transfer.

Per il veterinario di campo e il ricercatore, questo cambio di paradigma rappresenta una grande opportunità per esplorare nuove vie diagnostiche e terapeutiche per contrastare l'infertilità nella specie bovina.

A cura di Federica Recrosio Zampa

Fonti:

(1) Rocha, C. C.; Silveira, J. C. D.; Forde, N.; Binelli, M.; Pugliesi, G. Conceptus-Modulated Innate Immune Function during Early Pregnancy in Ruminants: A Review. Anim. Reprod. 2021, 18 (1), e20200048. https://doi.org/10.1590/1984-3143-ar2020-0048

(2) Forde, N.; Duffy, G. B.; McGettigan, P. A.; Browne, J. A.; Mehta, J. P.; Kelly, A. K.; Mansouri-Attia, N.; Sandra, O.; Loftus, B. J.; Crowe, M. A.; Fair, T.; Roche, J. F.; Lonergan, P.; Evans, A. C. O. Evidence for an Early Endometrial Response to Pregnancy in Cattle: Both Dependent upon and Independent of Interferon Tau. Physiological Genomics 2012, 44 (16), 799–810. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00067.2012

(3) Ali, A.; Zakhartchenko, V.; Güngör, T.; Nüske, S.; Stöckl, J. B.; Hecken, S.; Hauser, A.; Krebs, S.; Reese, S.; Suchowski, M.; Friedl, R.; Schwanitz, S.; Scholz, A. M.; Blutke, A.; Protschka, M.; Büttner, M.; Fröhlich, T.; Reichenbach, H.-D.; Wolf, E. Pregnancy Establishment in Cattle without Embryonic Interferon Tau. Nat Commun 2026, 17 (1), 10609. https://doi.org/10.1038/s41467-026-78446-4

(4) Mathew, D. J.; Peterson, K. D.; Senn, L. K.; Oliver, M. A.; Ealy, A. D. Ruminant Conceptus-Maternal Interactions: Interferon-Tau and Beyond. Journal of Animal Science 2022, 100 (7), skac123. https://doi.org/10.1093/jas/skac123

 

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